Thiostreptonminangka produk bakteri alami sing kompleks banget sing digunakake minangka topikalantibiotik veterinerlan uga nduweni aktivitas antimalaria lan antikanker sing apik.Saiki, wis rampung disintesis kanthi kimia.
Thiostrepton, pisanan diisolasi saka bakteri ing taun 1955, nduweni aktivitas antibiotik sing ora biasa: nyegah biosintesis protein kanthi ikatan karo RNA ribosom lan protein sing ana gandhengane.Dorothy Crowfoot Hodgkin, kristalografer Inggris lan pemenang Bebungah Nobel 1964, nemokake struktur kasebut ing taun 1970.
Thiostrepton ngandhut 10 dering, 11 ikatan peptida, unsaturated ekstensif, lan 17 stereocenters.Sing luwih tantangan yaiku kasunyatan sing sensitif banget marang asam lan basa.Iki minangka senyawa induk lan anggota paling kompleks saka kulawarga antibiotik thiopeptide.
Saiki senyawa iki wis succumbed kanggo omongan manis sintetik profesor kimia KS Nicolaou lan kolega saka Scripps Research Institute lan Universitas California ing San Diego [Angew.Chem.internasionalitas.Editors, 43, 5087 lan 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow ing Departemen Kimia ing Universitas Exeter, UK, komentar: "Iki minangka sintesis landmark lan prestasi sing luar biasa dening grup Nicolaou."doksorubisin D.
Kunci kanggo struktur sakaTHIOSTREPTONyaiku cincin dehydropiperidine, sing ndhukung buntut didehydroalanine lan rong siklus makro - cincin sing ngemot thiazoline 26 lan sistem asam quinalcolic 27 anggota.Nicolaou lan kanca-kanca nggawe cincin dehydropiperidine kunci saka bahan wiwitan sing prasaja nggunakake reaksi dimerisasi iso-Diels-Alder biomimetik.Langkah penting iki mbantu ngonfirmasi proposal 1978 yen bakteri nggunakake reaksi iki kanggo biosintesis antibiotik thiopeptide.
Nicolaou lan kanca-kanca nggabungake dehydropiperidine menyang macrocycle sing ngemot thiazoline.Dheweke nggabungake makrosiklus iki kanthi struktur sing ngemot asam quinalcolic lan prekursor buntut didehydroalanine.Padha banjur dimurnèkaké prodhuk kanggo entuktiostrepton.
Peninjau saka rong makalah klompok kasebut ujar manawa sintesis "minangka karya agung sing nyorot teknologi canggih lan mbukak cakrawala anyar kanggo riset sing migunani babagan struktur, kegiatan, lan cara tumindak."
Wektu kirim: Oct-31-2023