Thiostreptonminangka produk bakteri alami sing kompleks banget sing digunakake minangka topikalantibiotik hewanlan uga nduweni aktivitas antimalaria lan antikanker sing apik. Saiki, wis disintesis kanthi kimia kanthi lengkap.
Thiostrepton, sing pisanan diisolasi saka bakteri ing taun 1955, nduweni aktivitas antibiotik sing ora umum: Thiostrepton ngalangi biosintesis protein kanthi ngiket RNA ribosom lan protein sing ana gandhengane. Dorothy Crowfoot Hodgkin, ahli kristalografi Inggris lan pemenang Hadiah Nobel 1964, nemokake struktur kasebut ing taun 1970.
Thiostrepton ngandhut 10 cincin, 11 ikatan peptida, ketidakjenuhan sing ekstensif, lan 17 stereosenter. Sing luwih tantangan yaiku kasunyatan manawa Thiostrepton sensitif banget marang asam lan basa. Iki minangka senyawa induk lan anggota paling kompleks saka kulawarga antibiotik tiopeptida.
Saiki senyawa iki wis tundhuk karo omongan manis sintetis saka profesor kimia KS Nicolaou lan kolegane saka Scripps Research Institute lan Universitas California ing San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 lan 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Peneliti Senior ing Departemen Kimia ing Universitas Exeter, Inggris, menehi komentar: "Iki minangka sintesis sing penting lan prestasi sing luar biasa dening klompok Nicolaou." doxorubicin D.
Kunci kanggo struktur sakaTHIOSTREPTONyaiku cincin dehidropiperidin, sing ndhukung buntut didehidroalanin lan rong makrosiklus - cincin sing ngemot tiazolin 26 anggota lan sistem asam kuinalkolat 27 anggota. Nicolaou lan kolegane nggawe cincin dehidropiperidin kunci saka bahan awal sing prasaja nggunakake reaksi dimerisasi iso-Diels-Alder biomimetik. Langkah penting iki mbantu ngonfirmasi proposal taun 1978 yen bakteri nggunakake reaksi iki kanggo biosintesis antibiotik tiopeptida.
Nicolaou lan kanca-kancane nggabungake dehidropiperidin menyang makrosiklik sing ngandhut tiazolin. Dheweke nggabungake makrosiklik iki karo struktur sing ngandhut asam kuinalkolat lan prekursor buntut didehidroalanin. Banjur dheweke nyuceni produk kasebut kanggo entuktiostrepton.
Para pengulas saka rong makalah klompok kasebut ujar manawa sintesis kasebut "minangka mahakarya sing nyoroti teknologi canggih lan mbukak cakrawala anyar kanggo riset sing migunani babagan struktur, aktivitas, lan mode aksi."
Wektu kiriman: 31 Okt-2023