PestisidaResistensi ing artropoda sing nggawa penyakit, sing penting kanggo tetanèn, ilmu kedokteran hewan, lan kesehatan masyarakat, dadi ancaman serius kanggo program kontrol vektor global. Panliten sadurunge nuduhake yen vektor artropoda sing ngisep getih ngalami kematian sing dhuwur nalika ngonsumsi inhibitor 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenase (HPPD, enzim kapindho ing jalur metabolisme tirosin) sing ngandhut getih. Panliten iki nyinaoni efektifitas inhibitor HPPD ing herbisida β-triketon nglawan telung spesies vektor nyamuk utama, kalebu sing nularake penyakit tradisional kayata malaria, penyakit infeksi sing muncul kayata demam berdarah lan virus Zika, lan ancaman virus sing muncul kayata virus oropuche lan virus ursutu.Spesies-spesies iki kalebu nyamuk sing rentan marang piretroid lan uga nyamuk sing tahan piretroid.
Mung nitisidone (dudu mesotrione, sulfadiazine, utawa tiamethoxam) sing nuduhake aktivitas pengendalian nyamuk sing signifikan nalika nyamuk sing nyedhot getih kena permukaan sing wis diobati. Ora ana bedane kerentanan sing signifikan marang nitisidone sing ditemokake antarane nyamuk Anopheles gambiae sing sensitif marang insektisida lan galur nyamuk kanthi pirang-pirang mekanisme resistensi. Senyawa kasebut nuduhake khasiat sing konsisten marang kabeh telung spesies nyamuk sing dites, nuduhake aktivitas spektrum sing amba marang vektor penyakit utama.
Panliten iki nduduhake yen nitisidon nduweni mekanisme aksi anyar, sing beda karo klasifikasi Komite Aksi Resistensi Insektisida (IRAC) sing wis ana, sing nargetake proses pencernaan getih. Khasiat Nitisidon nglawan galur sing tahan lan potensine kanggo integrasi karo langkah-langkah kontrol vektor sing wis ana, kayata kelambu sing diobati lan penyemprotan insektisida njero ruangan, ndadekake nitisidon minangka kandidat sing ideal kanggo ngembangake strategi pencegahan lan kontrol malaria, demam berdarah, penyakit virus Zika, lan penyakit virus liyane sing muncul.
Menariknya, bioassay standar Organisasi Kesehatan Dunia mung nggunakake nyamuk sing diwenehi gula kanggo nguji konsentrasi diskriminan insektisida sing bisa uga ora mematikan kanggo nyamuk sing ngisep getih.[38] Iki nyoroti pentinge nimbang potensial beda dosis efektif antarane nyamuk sing ngisep getih lan sing ora ngisep getih, sing bisa mengaruhi khasiat residual lan pangembangan resistensi. Sanajan dosis diskriminan (DD) biasane ditemtokake adhedhasar nilai LD99 kanggo nyamuk sing ngisep getih, beda fisiologi serangga bisa mengaruhi kerentanan, lan mulane nguji mung nyamuk sing ngisep getih bisa uga ora nggambarake kanthi lengkap kisaran tingkat resistensi.
Panliten iki fokus ing efektifitas telung spesies nyamuk—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, lan Culex quinquefasciatus—ing tes ngisep getih, sing nyimulasikake nyamuk sing ndharat ing tembok lan dadi target kanggo perawatan njero ruangan nganggo insektisida tahan lama (IRS). Kabeh nyamuk wadon mati nalika kena permukaan sing dilapisi nitisidon, nanging ora nganggo inhibitor β-triketon HPPD liyane. Nggunakake serapan inhibitor HPPD dening sikil nyamuk minangka strategi sing janjeni kanggo ngatasi resistensi insektisida lan ningkatake kontrol vektor. Panliten iki ndhukung kabutuhan riset lan pangembangan nitisidon luwih lanjut kanggo perawatan njero ruangan nganggo insektisida tahan lama minangka alternatif kanggo semprotan insektisida sing wis ana.
Telung cara kanggo neliti efektifitas nitisidone minangka insektisida eksternal dibandhingake. Bedane dianalisis antarane tes nggunakake aplikasi topikal, aplikasi sikil serangga, lan aplikasi botol, uga cara aplikasi, cara pangiriman insektisida, lan wektu paparan.
Nanging, senadyan ana bedane tingkat kematian antarane New Orleans lan Mukhza ing dosis paling dhuwur, kabeh konsentrasi liyane luwih efektif ing New Orleans (rentan) tinimbang ing Mukhza (tahan) sawise 24 jam.
Kanggo njelajah strategi kontrol vektor sing inovatif, pendekatan sing njanjeni kanggo nemokake senyawa insektisida anyar yaiku ngembangake riset ngluwihi target tradisional sistem saraf lan gen detoksifikasi kanggo nyakup mekanisme ngisep getih serangga. Panliten sadurunge nuduhake yen nitisidon iku beracun sawise dikonsumsi dening serangga ngisep getih utawa sawise panyerepan epidermal sawise aplikasi topikal (nggunakake pelarut).
Nggabungake data saka pirang-pirang metode deteksi bisa ningkatake linuwih saka penilaian efektifitas insektisida. Nanging, kudu dicathet yen saka telung metode sing ditimbang, metode aplikasi topikal minangka sing paling ora nggambarake kahanan lapangan nyata. Aplikasi langsung insektisida ing thorax nyamuk nggunakake larutan banyu ora niru paparan khas Anopheles gambiae sl. [47], sanajan bisa menehi indikasi kira-kira kerentanan Anopheles marang senyawa tartamtu. Sanajan metode piring kaca lan botol ngukur bioaktivitas liwat kontak sikil, asil kasebut ora bisa dibandhingake langsung. Bedane wektu paparan lan jangkoan permukaan bisa mengaruhi kematian sing diamati kanthi signifikan karo saben metode deteksi; mulane, milih metode deteksi sing cocog penting banget kanggo netepake efektifitas insektisida kanthi akurat.
Penyemprotan insektisida efek residual (RIA) ngeksploitasi prilaku lemut sawise mangan, nyebabake dheweke ngonsumsi insektisida nalika kontak karo permukaan sing diobati. Degradasi insektisida, jangkoan semprotan sing ora cukup, lan penanganan permukaan sing diobati (kayata, ngumbah tembok sawise perawatan) bisa nyuda efektifitas RIA kanthi signifikan. Masalah kasebut nyebabake rong kesulitan: (1) lemut bisa urip nalika kena dosis sing ora mematikan; lan (2) sanajan resistensi utamane didorong dening seleksi sing mematikan, paparan dosis sublethal sing bola-bali bisa ningkatake evolusi resistensi kanthi ngidini sawetara individu sing tahan urip lan njaga alel sing ana gandhengane karo kerentanan sing suda [54]. Amarga kita nggunakake lemut sing mangan getih tinimbang lemut sing mangan gula standar industri, perbandingan langsung karo data sing diterbitake sadurunge ora bisa ditindakake. Nanging, perbandingan dosis diskriminan (DD) lan bentuk kurva dosis-respon nitisidon karo data kanggo senyawa liyane [47] nyemangati. Dosis diskriminan nggabungake wektu paparan tetep lan jumlah insektisida sing ditrapake ing botol, kanthi jumlah senyawa sing diserap gumantung saka wektu kontak nyata ing cakar. Adhedhasar asil kasebut, nitisidon luwih kuat tinimbang tiametoksam, spinosad, mefenoxam, lan dinotefuran [47], saengga dadi kandidat sing ideal kanggo formulasi insektisida njero ruangan anyar sing mbutuhake optimasi luwih lanjut. Ngelingi kemiringan kurva dosis-respon (sing didekati kanthi ngetung kemiringan LC95 lan LC50 ing Gambar 3), nitisidon nduweni kurva paling tajem, sing nuduhake khasiate sing dhuwur. Iki konsisten karo panliten sadurunge babagan nitisidon ing tes pemberian getih lan topikal ing vektor dipteran liyane, laler tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]. Kita nguji khasiat nitisidon kanthi ringkes (nggunakake tes piring kaca) kanthi mbabarake nyamuk Kissou (Gambar S1A) utawa nyamuk New Orleans (Gambar S1B) menyang nitisidon sadurunge mangan. Nitisidon tetep efektif ing sikil, simulasi skenario nyamuk sing ndharat ing tembok sing diobati nganggo nitisidon sadurunge mangan, sing mbutuhake investigasi luwih lanjut. Khasiat nitisidone (lan inhibitor HPPD liyane) ing sikil bisa ditingkatake kanthi kombinasi karo adjuvan kayata rapeseed methyl ester (RME), kaya sing diterangake kanggo insektisida liyane [44, 55]. Kanthi nguji efek RME ing *Gnaphalium affine* sadurunge dipakani (Gambar S2), kita nemokake manawa ing konsentrasi 5 mg/m², kombinasi karo adjuvan kayata RME nambah kematian nyamuk kanthi signifikan.
Kinetika mateni nyamuk dening nitisidon sing ora diformulasikake ing macem-macem galur tahan iku menarik. Kematian sing luwih alon saka galur VK7 2014 bisa uga amarga epidermis sing kandel, konsumsi getih sing suda, utawa pencernaan getih sing luwih cepet—faktor sing ora diselidiki. Nitisidon nuduhake keracunan sing kurang kanggo galur nyamuk Culex muheza sing tahan, sing nuduhake kabutuhan kanggo panliten luwih lanjut ing konsentrasi sing luwih dhuwur (25 nganti 125 mg/m²). Salajengipun, padha karo Culex, nyamuk Aedes kurang sensitif marang nitisidon tinimbang Anopheles, sing bisa nuduhake beda fisiologis antarane rong spesies kasebut babagan konsumsi getih lan tingkat pencernaan [27]. Bedane kasebut nyoroti pentinge pangerten karakteristik spesifik spesies nalika ngevaluasi insektisida sing diaktifake getih. Senadyan tumindak sing gumantung karo getih lan telat, nitisidon bisa uga duwe nilai praktis amarga bisa tumindak sadurunge nyamuk ngendhog utawa nyuda kesuburan sakabèhé. Amarga mekanisme aksine sing unik, sing nargetake jalur degradasi tirosin kanthi nyegah 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenase (HPPD), nitisidon nduweni potensi minangka bagean saka strategi kontrol vektor sing komprehensif. Nanging, kemungkinan ngembangake resistensi obat amarga mutasi ing situs target utawa adaptasi metabolik kudu ditimbang, lan riset luwih lanjut saiki lagi ditindakake kanggo njelajah mekanisme kasebut.
Asil panaliten nuduhake yen nitisidon mateni nyamuk sing ngisep getih liwat kontak sikil, mekanisme sing ora diamati karo mesotrione, sulfadiazine, lan tiamethoxam. Efek mateni iki ora mbedakake antarane galur nyamuk sing sensitif utawa tahan banget marang kelas insektisida liyane, kalebu piretroid, organoklorida, lan karbamat potensial. Salajengipun, efisiensi panyerepan epidermal nitisidon ora winates ing spesies Anopheles; iki dikonfirmasi dening efektifitase nglawan Culex pipiens pallens lan Aedes aegypti. Data kita ndhukung kabutuhan riset luwih lanjut kanggo ngoptimalake panyerepan nitisidon, contone, kanthi nambah panyerepan epidermal sacara kimia utawa nggunakake adjuvan. Liwat mekanisme aksi sing unik, nitisidon kanthi efektif ngeksploitasi prilaku ngisep getih nyamuk wadon. Iki ndadekake kandidat sing ideal kanggo semprotan insektisida njero ruangan lan kelambu sing inovatif kanthi aksi insektisida sing tahan suwe, utamane ing wilayah sing metode kontrol nyamuk tradisional saya ringkih amarga panyebaran resistensi piretroid sing cepet.
Wektu kiriman: 23 Desember 2025