Leishmaniasis visceral (VL), sing dikenal minangka kala-azar ing anak benua India, minangka penyakit parasit sing disebabake dening protozoa Leishmania sing diflagulasi sing bisa nyebabake pati yen ora diobati kanthi cepet. Laler pasir Phlebotomus argentipes minangka siji-sijine vektor VL sing wis dikonfirmasi ing Asia Tenggara, ing ngendi dikontrol kanthi penyemprotan residual njero ruangan (IRS), insektisida sintetis. Panggunaan DDT ing program kontrol VL wis nyebabake perkembangan resistensi ing laler pasir, mula DDT wis diganti karo insektisida alpha-cypermethrin. Nanging, alpha-cypermethrin tumindak padha karo DDT, mula risiko resistensi ing laler pasir mundhak amarga stres sing disebabake dening paparan bola-bali marang insektisida iki. Ing panliten iki, kita netepake kerentanan nyamuk liar lan turunan F1 nggunakake bioassay botol CDC.
Kita ngumpulake nyamuk saka 10 desa ing distrik Muzaffarpur, Bihar, India. Wolung desa terus nggunakake obat nyamuk potensi dhuwur.sipermetrinKanggo nyemprot njero ruangan, ana desa sing mandheg nggunakake cypermethrin potensi dhuwur kanggo nyemprot njero ruangan, lan ana desa sing ora nate nggunakake cypermethrin potensi dhuwur kanggo nyemprot njero ruangan. Lemut sing diklumpukake dipaparake dosis diagnostik sing wis ditemtokake sajrone wektu sing ditemtokake (3 μg/ml sajrone 40 menit), lan tingkat knockdown lan mortalitas dicathet 24 jam sawise kena.
Tingkat kematian nyamuk liar antara 91,19% nganti 99,47%, lan generasi F1 antara 91,70% nganti 98,89%. Rong puluh papat jam sawise kena, kematian nyamuk liar antara 89,34% nganti 98,93%, lan generasi F1 antara 90,16% nganti 98,33%.
Asil saka panliten iki nuduhake yen resistensi bisa berkembang ing P. argentipes, sing nuduhake yen perlu pemantauan lan kewaspadaan terus-terusan kanggo njaga kontrol sawise pemberantasan wis ditindakake.
Leishmaniasis visceral (VL), sing dikenal minangka kala-azar ing anak benua India, minangka penyakit parasit sing disebabake dening protozoa Leishmania sing diflag lan ditularake liwat gigitan laler wedhi wadon sing kena infeksi (Diptera: Myrmecophaga). Laler wedhi minangka siji-sijine vektor VL sing wis dikonfirmasi ing Asia Tenggara. India meh nggayuh tujuan ngilangi VL. Nanging, kanggo njaga tingkat insidensi sing rendah sawise eradikasi, penting banget kanggo nyuda populasi vektor kanggo nyegah potensi transmisi.
Pengendalian nyamuk ing Asia Tenggara ditindakake liwat penyemprotan residu njero ruangan (IRS) nggunakake insektisida sintetis. Prilaku istirahat rahasia saka silverlegs ndadekake target sing cocog kanggo kontrol insektisida liwat penyemprotan residu njero ruangan [1]. Penyemprotan residu njero ruangan dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) ing sangisore Program Pengendalian Malaria Nasional ing India wis duwe efek limpahan sing signifikan kanggo ngontrol populasi nyamuk lan nyuda kasus VL kanthi signifikan [2]. Pengendalian VL sing ora direncanakake iki nyebabake Program Pemberantasan VL India kanggo nggunakake penyemprotan residu njero ruangan minangka metode utama kanggo ngontrol silverlegs. Ing taun 2005, pamrentah India, Bangladesh, lan Nepal nandatangani memorandum kesepahaman kanthi tujuan ngilangi VL ing taun 2015 [3]. Upaya pemberantasan, sing nglibatake kombinasi kontrol vektor lan diagnosis lan perawatan kasus manungsa kanthi cepet, ditujokake kanggo mlebu fase konsolidasi ing taun 2015, target sing banjur direvisi dadi 2017 lan banjur 2020.[4] Peta jalan global anyar kanggo ngilangi penyakit tropis sing diabaikan kalebu ngilangi VL ing taun 2030.[5]
Nalika India mlebu fase pasca-eradikasi BCVD, penting banget kanggo mesthekake yen resistensi sing signifikan marang beta-cypermethrin ora berkembang. Alesan kanggo resistensi kasebut yaiku DDT lan cypermethrin duwe mekanisme aksi sing padha, yaiku, target protein VGSC [21]. Mangkono, risiko perkembangan resistensi ing laler wedhi bisa tambah amarga stres sing disebabake dening paparan rutin marang cypermethrin sing kuat banget. Mulane, penting banget kanggo ngawasi lan ngenali populasi laler wedhi potensial sing tahan marang insektisida iki. Ing konteks iki, tujuan saka panliten iki yaiku kanggo ngawasi status kerentanan laler wedhi liar nggunakake dosis diagnostik lan durasi paparan sing ditemtokake dening Chaubey et al. [20] nyinaoni P. argentipes saka macem-macem desa ing distrik Muzaffarpur ing Bihar, India, sing terus-terusan nggunakake sistem penyemprotan njero ruangan sing diobati karo cypermethrin (desa IPS terus-terusan). Status kerentanan P. argentipes liar saka desa-desa sing wis mandheg nggunakake sistem penyemprotan njero ruangan sing diobati cypermethrin (desa-desa IPS biyen) lan sing durung nate nggunakake sistem penyemprotan njero ruangan sing diobati cypermethrin (desa non-IPS) dibandhingake nggunakake bioassay botol CDC.
Sepuluh desa dipilih kanggo panliten iki (Gambar 1; Tabel 1), sing wolung desa duwe riwayat penyemprotan piretroid sintetis njero ruangan terus-terusan (hipermetrin; ditetepake minangka desa hipermetrin terus-terusan) lan duwe kasus VL (paling ora siji kasus) sajrone 3 taun kepungkur. Saka rong desa sing isih ana ing panliten iki, siji desa sing ora ngetrapake penyemprotan beta-sipermetrin njero ruangan (desa penyemprotan non-njero ruangan) dipilih minangka desa kontrol lan desa liyane sing duwe penyemprotan beta-sipermetrin njero ruangan sing ora terus-terusan (desa penyemprotan njero ruangan sing ora terus-terusan/mantan desa penyemprotan njero ruangan) dipilih minangka desa kontrol. Pemilihan desa-desa kasebut adhedhasar koordinasi karo Dinas Kesehatan lan Tim Penyemprotan Jero Ruangan lan validasi Rencana Aksi Mikro Penyemprotan Jero Ruangan ing Distrik Muzaffarpur.
Peta geografis distrik Muzaffarpur sing nuduhake lokasi desa-desa sing kalebu ing panliten (1–10). Lokasi panliten: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Peta kasebut disiapake nggunakake piranti lunak QGIS (versi 3.30.3) lan Open Assessment Shapefile.
Botol-botol kanggo eksperimen paparan disiapake miturut metode Chaubey et al. [20] lan Denlinger et al. [22]. Secara ringkes, botol kaca 500 mL disiapake sedina sadurunge eksperimen lan tembok njero botol dilapisi karo insektisida sing dituduhake (dosis diagnostik α-cypermethrin yaiku 3 μg/mL) kanthi ngetrapake larutan aseton saka insektisida (2,0 mL) ing sisih ngisor, tembok, lan tutup botol. Saben botol banjur dikeringake ing roller mekanik sajrone 30 menit. Sajrone wektu iki, bukak tutup alon-alon supaya aseton nguap. Sawise 30 menit pangatusan, copot tutup lan puter botol nganti kabeh aseton nguap. Botol-botol banjur ditinggalake mbukak supaya garing sewengi. Kanggo saben tes replikasi, siji botol, sing digunakake minangka kontrol, dilapisi karo 2,0 mL aseton. Kabeh botol digunakake maneh sajrone eksperimen sawise diresiki kanthi tepat miturut prosedur sing diterangake dening Denlinger et al. lan Organisasi Kesehatan Dunia [22, 23].
Sedina sawisé persiapan insektisida, 30-40 lemut liar (lemut wadon sing keluwen) dicopot saka kandhang nganggo botol cilik lan ditiup alon-alon menyang saben botol cilik. Kira-kira jumlah laler sing padha digunakake kanggo saben botol sing dilapisi insektisida, kalebu kontrol. Baleni iki paling ora kaping lima nganti enem ing saben desa. Sawise 40 menit kena insektisida, jumlah laler sing dipateni dicathet. Kabeh laler dicekel nganggo aspirator mekanik, dilebokake ing wadhah karton sing ditutupi jaring alus, lan dilebokake ing inkubator sing kapisah ing kahanan kelembapan lan suhu sing padha karo sumber panganan sing padha (bal kapas sing direndhem ing larutan gula 30%) kaya koloni sing ora diobati. Mortalitas dicathet 24 jam sawisé kena insektisida. Kabeh lemut dibedah lan ditliti kanggo ngonfirmasi identitas spesies. Prosedur sing padha ditindakake karo laler keturunan F1. Tingkat knockdown lan mortalitas dicathet 24 jam sawisé kena. Yen mortalitas ing botol kontrol < 5%, ora ana koreksi mortalitas sing digawe ing replikasi. Yen mortalitas ing botol kontrol ≥ 5% lan ≤ 20%, mortalitas ing botol uji coba saka replikasi kasebut dikoreksi nggunakake rumus Abbott. Yen mortalitas ing klompok kontrol ngluwihi 20%, kabeh klompok uji coba dibuwang [24, 25, 26].
Rata-rata kematian nyamuk P. argentipes sing dicekel liar. Batang kesalahan nggambarake kesalahan standar saka rata-rata. Persimpangan rong garis horisontal abang karo grafik (90% lan 98% kematian, masing-masing) nuduhake jendela kematian ing ngendi resistensi bisa berkembang.[25]
Rata-rata kematian turunan F1 saka P. argentipes sing ditangkap liar. Garis kesalahan makili kesalahan standar rata-rata. Kurva sing dipotong dening rong garis horisontal abang (90% lan 98% kematian, masing-masing) makili kisaran kematian sing bisa berkembang resistensi [25].
Lemut ing desa kontrol/non-IRS (Manifulkaha) ditemokake sensitif banget marang insektisida. Rata-rata kematian (±SE) lemut sing dicekel liar 24 jam sawise knockdown lan paparan yaiku 99,47 ± 0,52% lan 98,93 ± 0,65%, lan rata-rata kematian keturunan F1 yaiku 98,89 ± 1,11% lan 98,33 ± 1,11%, (Tabel 2, 3).
Asil saka panliten iki nuduhake yen laler wedhi sikil perak bisa ngalami resistensi marang piretroid sintetik (SP) α-sipermetrin ing desa-desa ing ngendi piretroid (SP) α-sipermetrin digunakake kanthi rutin. Kosok baline, laler wedhi sikil perak sing diklumpukake saka desa-desa sing ora dilindhungi dening program IRS/kontrol ditemokake rentan banget. Pemantauan kerentanan populasi laler wedhi liar penting kanggo ngawasi efektifitas insektisida sing digunakake, amarga informasi iki bisa mbantu ngatur resistensi insektisida. Tingkat resistensi DDT sing dhuwur wis dilaporake kanthi rutin ing laler wedhi saka wilayah endemik Bihar amarga tekanan seleksi historis saka IRS sing nggunakake insektisida iki [1].
Kita nemokake P. argentipes sensitif banget marang piretroid, lan uji coba lapangan ing India, Bangladesh lan Nepal nuduhake yen IRS nduweni khasiat entomologis sing dhuwur nalika digunakake bebarengan karo sipermetrin utawa deltametrin [19, 26, 27, 28, 29]. Bubar iki, Roy et al. [18] nglaporake yen P. argentipes wis ngalami resistensi marang piretroid ing Nepal. Panliten kerentanan lapangan kita nuduhake yen laler pasir sikil perak sing diklumpukake saka desa sing ora kena IRS rentan banget, nanging laler sing diklumpukake saka desa IRS sing intermiten/mantan lan terus-terusan (mortalitas antara 90% nganti 97% kajaba laler pasir saka Anandpur-Haruni sing nduweni mortalitas 89,34% ing 24 jam sawise paparan) kemungkinan tahan marang sipermetrin sing efektif banget [25]. Salah sawijining alesan sing bisa nyebabake perkembangan resistensi iki yaiku tekanan sing ditindakake dening penyemprotan rutin njero ruangan (IRS) lan program penyemprotan lokal berbasis kasus, sing minangka prosedur standar kanggo ngatur wabah kala-azar ing wilayah/blok/desa endemik (Prosedur Operasi Standar kanggo Investigasi lan Manajemen Wabah [30]. Asil panliten iki menehi indikasi awal babagan perkembangan tekanan selektif marang cypermethrin sing efektif banget. Sayange, data kerentanan historis kanggo wilayah iki, sing dipikolehi nggunakake bioassay botol CDC, ora kasedhiya kanggo dibandhingake; kabeh panliten sadurunge wis ngawasi kerentanan P. argentipes nggunakake kertas sing diresapi insektisida WHO. Dosis diagnostik insektisida ing strip tes WHO yaiku konsentrasi identifikasi insektisida sing disaranake kanggo digunakake nglawan vektor malaria (Anopheles gambiae), lan penerapan operasional konsentrasi kasebut kanggo laler wedhi ora jelas amarga laler wedhi luwih jarang mabur tinimbang lemut, lan ngentekake luwih akeh wektu kontak karo substrat ing bioassay [23].
Piretroid sintetis wis digunakake ing wilayah endemik VL ing Nepal wiwit taun 1992, gantian karo SP alpha-cypermethrin lan lambda-cyhalothrin kanggo ngontrol laler wedhi [31], lan deltamethrin uga wis digunakake ing Bangladesh wiwit taun 2012 [32]. Resistensi fenotipik wis dideteksi ing populasi laler wedhi sikil perak liar ing wilayah sing wis digunakake piretroid sintetis sajrone wektu sing suwe [18, 33, 34]. Mutasi non-sinonim (L1014F) wis dideteksi ing populasi laler wedhi India liar lan wis digandhengake karo resistensi marang DDT, sing nuduhake yen resistensi piretroid muncul ing tingkat molekuler, amarga DDT lan piretroid (alpha-cypermethrin) nargetake gen sing padha ing sistem saraf serangga [17, 34]. Mulane, penilaian sistematis kerentanan cypermethrin lan pemantauan resistensi nyamuk penting banget sajrone periode pemberantasan lan pasca-pemberantasan.
Watesan potensial saka panliten iki yaiku kita nggunakake bioassay vial CDC kanggo ngukur kerentanan, nanging kabeh perbandingan nggunakake asil saka panliten sadurunge nggunakake kit bioassay WHO. Asil saka rong bioassay kasebut bisa uga ora bisa dibandhingake langsung amarga bioassay vial CDC ngukur knockdown ing pungkasan periode diagnostik, dene bioassay kit WHO ngukur mortalitas ing 24 utawa 72 jam sawise paparan (sing terakhir kanggo senyawa sing tumindak alon) [35]. Watesan potensial liyane yaiku jumlah desa IRS ing panliten iki dibandhingake karo siji desa non-IRS lan siji desa non-IRS/mantan IRS. Kita ora bisa nganggep manawa tingkat kerentanan vektor nyamuk sing diamati ing saben desa ing siji distrik minangka wakil saka tingkat kerentanan ing desa lan distrik liyane ing Bihar. Nalika India mlebu fase pasca-eliminasi virus leukemia, penting banget kanggo nyegah perkembangan resistensi sing signifikan. Pemantauan cepet resistensi ing populasi laler pasir saka macem-macem distrik, blok, lan wilayah geografis dibutuhake. Data sing diwenehake ing panliten iki minangka data awal lan kudu diverifikasi kanthi mbandhingake karo konsentrasi identifikasi sing diterbitake dening Organisasi Kesehatan Dunia [35] kanggo entuk gambaran sing luwih spesifik babagan status kerentanan P. argentipes ing wilayah kasebut sadurunge ngowahi program kontrol vektor kanggo njaga populasi laler pasir sing sithik lan ndhukung eliminasi virus leukemia.
Lemut P. argentipes, vektor virus leukosis, bisa uga wiwit nuduhake tandha-tandha awal resistensi marang cypermethrin sing efektif banget. Pemantauan rutin resistensi insektisida ing populasi liar P. argentipes perlu kanggo njaga dampak epidemiologis saka intervensi kontrol vektor. Rotasi insektisida kanthi mode aksi sing beda-beda lan/utawa evaluasi lan registrasi insektisida anyar perlu lan disaranake kanggo ngatur resistensi insektisida lan ndhukung eliminasi virus leukosis ing India.
Wektu kiriman: 17 Februari 2025