Paparan piretroid bisa nambah risiko penyakit Parkinson amarga interaksi karo genetika liwat sistem kekebalan awak.
Piretroid ditemokake ing umume industripestisida rumah tanggaSenajan serangga iki neurotoksik kanggo serangga, nanging umume dianggep aman kanggo kontak karo manungsa dening panguwasa federal.
Variasi genetik lan paparan pestisida katon mengaruhi risiko penyakit Parkinson. Panliten anyar nemokake hubungan antarane rong faktor risiko iki, sing nyoroti peran respon imun ing perkembangan penyakit.
Temuan kasebut ana hubungane karo kelaspestisidadiarani piretroid, sing ditemokake ing umume pestisida rumah tangga komersial lan saya akeh digunakake ing tetanèn amarga pestisida liyane wis ora digunakake maneh. Sanajan piretroid iku neurotoksik kanggo serangga, panguwasa federal umume nganggep aman kanggo paparan manungsa.
Panliten iki minangka sing pertama sing nggandhengake paparan piretroid karo risiko genetik penyakit Parkinson lan mbutuhake panliten tindak lanjut, ujare penulis senior Malu Tansi, Ph.D., asisten profesor fisiologi ing Sekolah Kedokteran Universitas Emory.
Varian genetik sing ditemokake tim kasebut ana ing wilayah non-koding gen MHC II (kompleks histokompatibilitas utama kelas II), yaiku saklompok gen sing ngatur sistem kekebalan awak.
"Kita ora nyana bakal nemokake pranala spesifik karo piretroid," ujare Tansey. "Wis dingerteni manawa paparan akut piretroid bisa nyebabake disfungsi kekebalan, lan molekul sing ditindaklanjuti bisa ditemokake ing sel kekebalan; Saiki kita kudu ngerti luwih akeh babagan kepiye paparan jangka panjang mengaruhi sistem kekebalan lan kanthi mangkono nambah fungsine." Risiko penyakit Kinson."
"Wis ana bukti sing kuwat yen inflamasi otak utawa sistem kekebalan sing overaktif bisa nyebabake perkembangan penyakit Parkinson. Kita mikir apa sing kedadeyan ing kene yaiku paparan lingkungan bisa ngowahi respon kekebalan ing sawetara wong, sing nyebabake inflamasi kronis ing otak."
Kanggo panliten iki, para peneliti Emory sing dipimpin dening Tansey lan Jeremy Boss, Ph.D., ketua Departemen Mikrobiologi lan Imunologi, kerja sama karo Stuart Factor, Ph.D., direktur Pusat Penyakit Parkinson Komprehensif Emory, lan Beate Ritz., MD, Universitas California, San Francisco. Kanthi kerjasama karo para peneliti kesehatan masyarakat ing UCLA, Ph.D. Penulis pertama artikel iki yaiku George T. Kannarkat, MD.
Para peneliti UCLA nggunakake basis data geografis California sing nyakup 30 taun panggunaan pestisida ing pertanian. Dheweke nemtokake paparan adhedhasar jarak (alamat kerja lan omah wong) nanging ora ngukur tingkat pestisida ing awak. Piretroid dianggep cepet rusak, utamane nalika kena sinar srengenge, kanthi umur paruh ing lemah pirang-pirang dina nganti pirang-pirang minggu.
Saka 962 subjek saka Central Valley California, varian MHC II sing umum digabungake karo paparan pestisida piretroid sing luwih dhuwur tinimbang rata-rata nambah risiko penyakit Parkinson. Wangun gen sing paling mbebayani (individu sing nggawa rong alel risiko) ditemokake ing 21% pasien penyakit Parkinson lan 16% kontrol.
Ing klompok iki, paparan gen utawa piretroid wae ora nambah risiko penyakit Parkinson kanthi signifikan, nanging kombinasi kasebut pancen nambah. Dibandhingake karo rata-rata, wong sing kena piretroid lan nggawa bentuk risiko paling dhuwur saka gen MHC II duwe risiko 2,48 kali luwih gedhe kena penyakit Parkinson tinimbang wong sing kurang paparan lan nggawa bentuk risiko paling endhek saka gen kasebut. Paparan jinis pestisida liyane, kayata organofosfat utawa paraquat, ora nambah risiko kanthi cara sing padha.
Panliten genetik sing luwih gedhe, kalebu Factor lan pasien-pasiene, sadurunge wis nggandhengake variasi gen MHC II karo penyakit Parkinson. Sing nggumunake, varian genetik sing padha mengaruhi risiko penyakit Parkinson kanthi beda ing wong Kaukasia/Eropa lan wong Tionghoa. Gen MHC II beda-beda banget antarane individu; mulane, dheweke nduweni peran penting ing pemilihan transplantasi organ.
Eksperimen liyane nuduhake yen variasi genetik sing ana gandhengane karo penyakit Parkinson ana gandhengane karo fungsi sel kekebalan. Para peneliti nemokake yen ing antarane 81 pasien penyakit Parkinson lan kontrol Eropa saka Universitas Emory, sel kekebalan saka wong sing duwe varian gen MHC II risiko dhuwur saka panliten California nuduhake luwih akeh molekul MHC.
Molekul MHC ndasari proses "presentasi antigen" lan minangka kekuatan pendorong sing ngaktifake sel T lan nglibatake sistem kekebalan liyane. Ekspresi MHC II tambah ing sel sing ora aktif saka pasien penyakit Parkinson lan kontrol sing sehat, nanging respon sing luwih gedhe kanggo tantangan kekebalan diamati ing pasien penyakit Parkinson kanthi genotipe risiko sing luwih dhuwur;
Para penulis nyimpulake: "Data kita nuduhake yen biomarker seluler, kayata aktivasi MHC II, bisa uga luwih migunani tinimbang molekul sing larut ing plasma lan cairan serebrospinal kanggo ngenali wong sing duwe risiko penyakit utawa kanggo ngrekrut pasien supaya melu uji coba obat imunomodulator." "Tes."
Panliten iki didhukung dening Institut Nasional Gangguan Neurologis lan Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan (5P01ES016731), Institut Nasional Ilmu Kedokteran Umum (GM47310), Yayasan Keluarga Sartain Lanier, lan Yayasan Riset Penyakit Michael J. Foxpa Kingson.
Wektu kiriman: 04-Jun-2024